经常有参加体检者或非肿瘤专业的医生会有这样的疑问:肿瘤标志物升高就是患癌吗?关于肿瘤标志物的几个问题,事实是这样的……几个实事1)肿瘤标志物升高未必是得了癌症。恶性肿瘤的确诊依赖于细胞病理学、组织病理学检查(术后病理检查、肿块穿刺或标本切除活检等)或影像学综合诊断。单项肿瘤标志物升高不能确诊癌症。标志物升高,可以是多方面原因导致的,例如,PSA升高,除了前列腺癌外,前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌肠后,均可升高;AFP升高,除原发性肝癌外,怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高。2)部分良性疾病和生理状态,特定肿瘤标志物也可以升高。3)并非每个恶性肿瘤患者肿瘤标志物都会升高。4)正常范围内的肿瘤标志物水平高低变化没有多大意义。有些体检患者发现肿瘤标志物在正常范围内增高,很是紧张,其实没有必要。5)不同医院、不同器材和不同试验试剂,肿瘤标志物检查结果可能有一定偏差。6) 判断肿瘤放疗、化疗疗效的方法,主要是依据肿瘤体积、大小(CT、MRI、彩超等影像学)、病理学的变化,结合临床症状、体征变化,肿瘤标志物的变化只是评价疗效的参考指标之一。7)有肿瘤家族史、有血缘关系的家属,肿瘤标志物升高,要引起重视。肿瘤标志物(Tumor Markers)是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因或抑癌基因及其相关产物等成分。这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅仅存在于肿瘤细胞内,而且还经常释放至血清或其他体液中,能在一定程度上反应体内肿瘤的存在。从细胞水平分析,肿瘤标志物存在于细胞的细胞膜表面、胞浆或胞核中,所以细胞内、外各种成分均能作为肿瘤标志物,尤其是细胞膜上各种成分:包括膜上抗原、受体、酶与同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞浆内所分泌的癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(TAA)、酶及转运蛋白和细胞核内有关的基因等。这些物质可以分泌物到循环血液和其他体液(胸水、腹水、痰液)或组织(癌性肿块)中,通过免疫学、分子生物学及蛋白质组学等技术和方法测定其表达的水平或含量,从而应用于临床,作为肿瘤的辅助诊断、监测肿瘤治疗的疗效以及判断预后的监测指标。理想的肿瘤标志物应该符合以下几个条件:1) 敏感性高;2) 特异性强;3) 肿瘤标志物与肿瘤转移、恶性程度有关,能协助肿瘤分期和预后判断;4) 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小有关;5) 肿瘤标志物半衰期短,有效治疗后很快下降,较快反映治疗后的疗效,较快反映体内肿瘤发展变化的实际情况。6) 存在于体液内中的标志物特别是血液中,易于检测。遗憾的是,至今发现的100多种肿瘤标志物,很少能满足上述要求。当前临床所应用的肿瘤标志物在肿瘤在鉴别特异性及敏感性方面,还没有任何一个能达到很理想的程度。(敏感性sensitivity,即肿瘤患者表达均为阳性,可理解为肿瘤患者均能筛查出来;特异性specificity,即健康人及良性疾病患者表达均为阴性,可理解为非肿瘤患者不被错筛选为肿瘤患者)。肺癌肿瘤标志物举例:标志物正常值灵敏度特异度NSE(神经元特异性烯醇化酶)10-25ng/ml55%-90%85%-97%CYFRA21-12.1-3.6ng/ml19%-68%89-96%CEA(癌胚抗原)0-5 ng/ml18-55%54%LDH(乳酸脱氢酶)120-240U/LproGRP(前胃液素释放肽)>100pg/mlTPA(组织多肽抗原)>100U/LSCC-Ag(鳞状细胞癌抗原)1.5ng/ml不同种类标志物(23种)在临床中的应用标志物提示其他因素和注意事项△1CA242(糖蛋白类抗原242)在结直肠、胃、卵巢、子宫及肺癌,头颈部肿瘤等较特异和敏感。对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断比CA199-9更特异。良性肝胆疾病也升高,但低于界值。良性消化道疾病中假阳性率低。与CEA结合诊断直肠癌敏感性提高35% .△2CA19-9(糖蛋白类抗原19-9)胰腺癌、胆管癌敏感标志物,联合AFP、CEA利于诊断胃肠道肿瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定阳性率。胆结石、胆管炎、卵巢囊肿、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宫内膜异位症。AFP阴性肝癌。个别消化道出血患者轻度升高。△3CA153(糖蛋白类抗原153)乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。与CEA联合判断可提高诊断符合率。乳腺癌肝/骨转移、子宫内膜异位、卵巢囊肿、转移性卵巢/结肠/肝/胆管/胰腺/支气管癌等。△4CA125(糖蛋白类抗原125)以浆液性卵巢癌为主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均可增高。卵巢上皮/输卵管/子宫内膜/间皮细胞/宫颈腺癌。子宫内膜异位/胰腺炎/胆囊炎/行经期/肝炎/卵巢囊肿轻微升高。5CA72-4(糖蛋白类抗原72-4)乳腺、胃肠道和卵巢癌的标志物。黏液性卵巢癌升高明显。6MG7-Ag55%胃癌升高,假阳性5%轻度升高时动态观察,并结合临床△7NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌、成神经细胞瘤、APUD系统肿瘤均可升高。神经内分泌肿瘤。中枢神经系统损伤也会升高。8Cyfra21-1(细胞角蛋白-19片段)非小细胞肺癌/肺鳞癌/膀胱癌常用于疗效监测。结肠/胃癌轻度增高。非肿瘤疾病一般不升高。联合CEA诊断非小细胞肺癌符合率可达78%9TPA(组织多肽抗原)用于膀胱、乳腺、肺、结直肠、宫颈、卵巢及肝胆癌的辅助诊断,反应肿瘤增殖状态。轻度升高时应动态观测,结合临床。10TPS(组织多肽特异性抗原)反映肿瘤细胞分裂和增殖活性。与肿瘤容量指标CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联合,可反映肿瘤增殖活性及负荷。>160时应注意与容积指标相参照并动态观测,>250时应特别注意肿瘤与肝病等的鉴别诊断。△11PSA(前列腺特异性抗原)前列腺疾病最佳指标。大于10ug/ml时前列腺癌敏感性达99%,特异性47%。早期前列腺癌有增高早于临床症状出现6个月以上。前列腺炎、前列腺肥大。48小时内灌肠和前列腺按摩。前列腺癌骨转移PSA值会更高。△12f-PSA(游离的前列腺特异性抗原)f-PSA/PSA比值与癌可能性有反比关系。比值<0.1提示前列腺癌,>0.25提示增生。前列腺癌f-PSA/PSA比值明显小于前列腺增生患者。13UBC膀胱癌、肾盂和输尿管肿瘤常可升高升高时应检查泌尿系统。△14CEA(癌胚抗原)结直肠癌CEA升高与分期有关,术前血清水平与术后复发时间及生存期相关。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高,脑膜瘤者脑脊液中100%升高。宫颈癌、小细胞及肺小细胞肺癌、甲状腺/ENT肿瘤、吸烟者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明显升高显示肿瘤浸润转移。恶性肿瘤胸腔积液。△15AFP(甲胎蛋白)肝细胞癌和生殖细胞肿瘤标志物,与hCG和TPS联合便于鉴别诊断。良性肝脏疾病瞬时升高。35%患者特别是小肝癌患者呈阴性或低浓度。△16Ferritin(铁蛋白)肺/乳腺癌。血液病/AFP阴性或低值的肝癌明显升高。血红蛋白沉着,肝炎等炎症。胃/肠/食管/鼻咽等癌若无转移少升高,转移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。△17β-hCG(人绒毛膜促性腺激素)敏感性:滋养层恶性肿瘤100%、非精原性睾丸癌70%、精原细胞10%.乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌。绒毛膜上皮癌hCG阳性,AFP阴性;内胚窦瘤则hCG阴性、AFP阳性。子宫内膜异位、卵巢囊肿等。18β2-MG与浆细胞瘤数量Cheng正比,与骨髓瘤分期相关。慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等血液肿瘤、胆管、肝、胃、结直肠、肺、食管、膀胱癌、宫颈等实体瘤。肝脏病、肺炎、肝硬化、肾移植急性排斥、风湿性关节炎等可升高。脑膜白血病的脑脊液中升高。19S100恶性黑色素瘤晚期升高明显,反映疗效和转归及预告复发转移。脑胶质瘤。急性脑血管病/多发性硬化/神经系统损伤和炎症升高。20SCC(鳞状上皮细胞癌抗原)用于宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断、疗效和复发监测。食管、膀胱肿瘤。扁平上皮部位良性疾病。21EBV-IgA(EB病毒抗体IgA)反映EB病毒感染和致癌,辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。阳性时应注意检查鼻咽部等。22EBV-IgM(EB病毒抗体IgM)反映近期EB病毒感染和致癌性,辅助诊断鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。阳性性应注意检查鼻咽部等。△23HGH(人生长激素)垂体腺瘤/肺小细胞瘤/嗜铬细胞瘤/甲状腺髓质瘤/胰腺内分泌肿瘤等。肢端肥大症、巨人症。带“△”即C12项目,肿瘤(Cancer)12项,为临床较常用的肿瘤标志物。参考文献:八年制 肿瘤学 教材 第二版本文系胡林医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
在门诊看见许多病人家属听见相关检查提示是晚期胃癌,就放弃治疗。今天将一例晚期胃癌化疗的病例提供出来,目的是想说明,晚期胃癌有很高的异质性,有些治疗效果不好,有些仅靠化疗放疗也能取得较好的治疗效果。MXX,F,52岁,住院号2****892014年9月胃镜+病理诊断为贲门低分化腺癌、腹部CT示:胃癌侵及胃壁全层,周围脂肪间隙受累(肝胃间隙最大肿块3.8x67.5px),胃周及腹膜后多发淋巴结转移,肝内多发转移瘤(最大4.2x95px),胸部CT示:右肺多发微小结节影,转移待排。入院诊断: 胃癌T4N3M1低分化腺癌,Her-2(-)患者及家属要求积极治疗MDT第一次讨论:1、没有出血、穿孔、梗阻,目前没有手术指针。2、以减轻症状为主的姑息性治疗3、目前一般状况尚好,采用两药联合化疗,注意观察疗效及毒副反应的防治。没有靶点,不能采用靶向治疗。具体治疗:1、向家属交代病情及预后、治疗方案2、2015年1月12日-2月3日用奥沙立铂+替吉奥化疗2周期,过程顺利。3、2015年2月26日腹部CT示:胃癌化疗后,胃壁仍见增厚,(最大约32.5px),较前缩小。胃周多发淋巴结转移、腹膜后多发淋巴结转移均较前缩小,肝内多发转移瘤较前缩小。疗效评定:PR(部分缓解)2015年1月5日CT:胃癌侵及胃壁全层,周围脂肪间隙受累,(肝胃间隙最大肿块约3.8x67.5px),胃周及腹膜后多发淋巴结转移,胰尾受侵可能。肝内多发转移瘤(最大4.2x95px。2015年2月26日CT:胃癌化疗后,胃壁仍见增厚,胃周多发淋巴结转移,最大短径25px,肝内多发转移瘤,最大径2.2x50px第一第二周期化疗前后肝转移的CT表现:2015年2月27日-4月14日继用奥沙立铂+替吉奥化疗2周期,Ⅱ°骨髓毒性。(4周期化疗后)疗效评价:PR2015年4月28日-6月15日再用奥沙立铂+替吉奥化疗2周期,过程顺利。(6周期化疗结束)复查CT:胃癌化疗后,胃壁仍弥漫增厚,胃周多发淋巴结转移,肝内多发转移瘤(长径小于25px)两肺结节消失。PR第1、第6周期化疗前后的肝转移CT片2015年7月10日-2016年4月19日口服替吉奥维持治疗病情稳定无明显毒副反应,生活质量好,进食顺利,体重正常,无特殊不适2016年5月相关CT、MRI检查,胃壁仍呈弥漫增厚,胃周、腹膜后多发小淋巴结肿。肝内明显转移灶消失、肺部结节消失第二次MDT讨论:一般状况好,远处转移灶明显控制下一步治疗方案?继续内科维持治疗?胃部病灶有无手术指针?胃部病灶有无放疗指针?讨论意见:1、对已有远处转移的胃癌患者,化疗后转移病灶控制,手术切除原发病灶尚有争议。2、可以进行局部姑息性放疗,增加局部控制率。实际治疗:2016年5月24日-6月30日行胃部及胃周淋巴引流区放疗,DT45.5GY/25F/37d,放疗过程中轻度胃部不适,给予护胃治疗后好转目前情况:患者一般情况好,无胃部不适症状,肝转移灶消失,肺部结节消失。无病生存。本文系臧爱华医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
我们推荐接受化疗放疗后的患者3天复查血常规1次,很多时候患者并不重视这个忠告。曾经也有几位患者因为不复查血常规,因白细胞重度下降导致肺部、消化道等严重感染,住进ICU甚至因此而去世。经常有人会问我化疗是不是很危险,因为曾经听说某某因为接受化疗而导致生命危险。其中最主要的原因是这些病人没有按照医生的嘱托复查血常规。 大多数的化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也会杀伤部分正常细胞,特别是增殖快速的正常细胞,如骨髓造血细胞、毛囊细胞、胃肠道细胞等。而化疗导致的骨髓抑制产生的后果包括白细胞下降导致的感染;红细胞下降导致的贫血和血小板导致的出血。其中人体的卫士——白细胞的下降出现的最早,并且可能导致人体免疫力下降,引起非常严重的感染。白细胞下降出现时可能并不出现特异性症状,很多患者并没有任何不适,当出现发热、咳嗽、腹泻等症状时已经提示很可能已经合并了感染,应立即检查血常规等项目,并开始抗感染治疗。血小板的下降出现的较晚,常常在白细胞下降并已经恢复正常后才逐渐出现,病人可表现出出血倾向,皮下瘀斑等。而贫血的出现一般比较隐匿,而且往往在多个疗程后出现,患者可能表现出疲乏、无力、头晕等症状。 需要注意的是前期化疗并没有出现骨髓抑制的情况并不预示着以后都不会出现,往往在某个疗程或化疗了一段时间突然出现,所以肿瘤内科医生一直都特别强调患者必须定期复查血常规。特别需要重视的是如果出现白细胞的下降我们都建议行粒细胞因子(升白针)皮下注射,对于有些比较强烈的化疗方案、骨髓抑制风险较大的病人,我们会推荐进行预防性粒细胞因子注射(化疗结束后两到三天开始)或者进行长效(一次性)升白针的注射。通常升白针的注射要尽量避免化疗的前后两天内,这样可以尽量减少化疗对于骨髓功能的损伤。一般升白针注射要让白细胞达到10X10^9/L才停止,因第一个高峰通常无法维持停止注射后马上会再度降低,所以仍要复查血常规。血小板的上升与下降一样比较缓慢,即使行白介素11等升血小板治疗仍需要较多天才会升高。贫血一旦出现也需要长期才能恢复。排除其他因素如出血等导致的贫血后需要补充营养,口服铁剂、维生素B12等。 因此,化疗期间需要每三天复查血常规,一旦出现骨髓抑制要十分注意到医院去就诊,行相关治疗。 本文系王峰医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
2015年8月20日,在美国佐治亚州亚特兰大的卡特中心召开的新闻发布会上,被称为“中美关系领路人”的美国前总统卡特宣布已确诊罹患一种致命的癌症——晚期黑色素瘤,脑中有4个约2毫米大小的瘤块。他表示,医生为他做手术切除肝脏肿块的过程中发现了癌细胞的存在,当时他态度乐观,称已做好一切准备,期待一次新的冒险。很多人却不禁为其罹患癌症而扼腕叹息。然而仅仅过了不到4个月,2015年12月6日,卡特仍像往常一样在佐治亚州一座教堂里教授主日学,并在课堂上透露了一个振奋人心的好消息:“我最近一次脑部磁共振成像(MRI)既没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶”。以91岁的高龄战胜癌症,美国前总统吉米·卡特用这样的方式为自己的传奇人生又添上了浓墨重彩的一笔。而帮助卡特战胜致命癌症的治疗方法,是利用靶向治疗原理激活体内抗肿瘤的免疫细胞,进而实现消灭癌细胞。随着卡特的抗癌成功,“靶向治疗”这一名词进入了公众的视野,成为舆论关注的焦点,他本人也在无形之中成为了这种疗法的颇具影响力的代言人。尤其是当人们了解到靶向治疗不需要进行外科手术、毒副作用小等特点时,许多患者在赞叹科技进步的同时,对战胜肿瘤疾病平添了一份期待与向往。那么什么是靶向治疗?那些人适合进行靶向治疗?它真的有媒体报道的如此神奇的作用吗?带着这些问题,让我们一起走近靶向治疗。一、靶向治疗——肿瘤治疗的新曙光?所谓“靶向治疗(Targeted cancer therapies)”,根据美国国家癌症研究所的定义,是指“在分子水平上,针对已经明确的致癌靶点(分子靶标),通过药物或者其他手段,干扰阻断肿瘤的发生、生长和扩散。”依据作用方式,它可以分为以下几种类型:激素疗法,抑制或杀灭激素敏感的肿瘤细胞;信号传导通路抑制剂;基因表达调节,修饰参与基因表达的蛋白;细胞凋亡诱导剂,诱导癌细胞凋亡;血管生成抑制剂,抑制肿瘤细胞新生血管生成;作用于免疫检查点的靶向治疗,触发或增强免疫系统来抑制肿瘤;传递毒素分子,单抗与靶细胞结合时释放毒素分子;肿瘤疫苗,增强自身免疫系统的自然防御能力;基因治疗,通过载体将遗传物质导入活体细胞内进行治疗。相比于传统的化疗来说,靶向治疗的一个巨大优点体现在其“精准性”上。传统的药物治疗,即化疗,有时“敌我不分,靶点瞄得不准”,就像“集束炸弹”,杀伤力巨大,但在杀伤癌细胞的同时,对正常细胞组织也有一定损伤,甚至有时引起一些较严重的副作用。而靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,实现精准治疗。随着第一个靶向药物格列卫在胃肠道间质瘤治疗中的运用,肿瘤的治疗进入了靶向时代。2015年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”,指出“精准医学”已带来一些癌症治疗方式的转变,比如,对于乳腺癌、肺癌、结直肠癌以及黑色素瘤和白血病患者,基因检测已成为诊疗、预后判断不可或缺的一部分。这一说法经媒体报道后被民众不断放大,让普罗大众一时感到医学领域已经全面进入了精准医疗时代。诚然,相比于传统的化疗方式,靶向治疗能够在减少对正常组织破坏、减轻副作用的前提下,达到更好的疗效,具备改善生存质量的优点。且美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,简称FDA)已经批准了72种靶向治疗药物,给我们带来许多惊喜,使靶向治疗成为了很多患者眼中的“抗癌利器”、“救命稻草”。然而,伴随着靶向治疗日渐被“神化”,许多患者对靶向治疗寄予了过高的期望,使盛名之下其实难副的情况越来越多,往往满心期望换来的却是“人财两空”的悲惨结局。二、对靶向治疗的常见认识误区从某些情况下来说,靶向药物的确如报道中的那么有效。但是必须要说明的一点是,这样的有效性是加有限定性的,下面我们将通过三个案例来帮助了解和澄清靶向治疗的误区。误区一 无论是谁、无论患了什么肿瘤,都可以采取靶向治疗。案例1 一名胃癌患者,男性,39岁,发现时已经是进展期胃癌,术后分期为IIIc期,病理提示HER2是阴性的,于是医生对他进行了放化疗。随访至第3年的时候,发现了骨转移,这一情况给了他和家人沉重的打击。于是他开始寻找化疗以外的治疗办法。有朋友推荐他尝试靶向药物,为此他进行了全基因测序和分析,但结果却是不适宜使用靶向药物。他的问题是:为何邻床的小伙子的胃部肿瘤比自己的肿瘤还大却能使用靶向药物呢?很多患者在选择靶向治疗时十分盲目,仅通过网络搜索,轻信网络广告宣传,或被某些不规范的医疗机构所误导,因而产生了这样的错误印象。实际情况是,靶向治疗的适宜人群是十分有限的。不是所有的肿瘤病人都有“特定靶点”,或者说不是每个肿瘤病人都有目前已知靶向药可以针对的靶点。人的个性是各不相同、千般百种的,肿瘤也是一样。有特定靶点的肿瘤病人事实上并不多,同一部位的肿瘤其性质也可能不同。靶向药物是对特定肿瘤细胞产生作用,而与其大小无关,因此即便是同一部位的肿瘤,也并不意味着可以使用同样的靶向药物。而决定患者是否适用于靶向治疗的关键是基因检测。随着科技的进步,一滴血,一些体液就可以测基因,探寻肿瘤的发生机理。需要指出的是肿瘤的发生和发展是多样的,并不能单一地依靠一种机制来解释和治疗。本案例中的患者测了全基因,但胃的腺癌的异质性和遗传性十分复杂,根据我们已经掌握的一些知识,他仍无法使用现有的药物进行靶向治疗。因此如果没有找出明确的分子靶点,使用靶向药物是不会起到作用的,既浪费钱又可能产生反作用。因此,本案例中的患者采取化疗和新的临床试验药物进行治疗或许才是对症下药。值得注意的是,部分癌症患者可以单用靶向药物治疗,而不必先进行毒副反应较明显的化疗。但许多靶向药物仍要与传统的化疗药物联合使用,才能发挥最佳疗效 误区二 测出了靶向基因,针对性地服用靶向药就可以药到病除,高枕无忧了。案例2 一位两个孩子的母亲,患有小肠间质瘤已经有1年多的时间了,术后的她一直在口服格列卫治疗。然而1个月前,她被查出肿瘤复发。再次手术后,病理医生发现原有的基因突变情况改变了,主治医生建议更换靶向治疗药物。昂贵的医疗费用让她和家人很犹豫。为何吃了那么贵的药还会长肿瘤呢?为什么还需要更换药物呢?究竟还要吃多久的药呢?“为何吃了靶向药物还会再长肿瘤呢”,那是因为靶向药物同传统药物一样,癌细胞对靶向药物可产生耐药性。药物的耐药性分为两种情况,一是原发性耐药,指使用后没有治疗作用,肿瘤继续生长或转移到其他部位,未曾出现过临床获益;二是获得性耐药,指接受治疗有效后又恶化。分子靶向药物不是万能的,目前已经开发的靶向药物中,少数靶向药物疗效突出,但多数药物的单用有效率基本都在10%—15%左右,对患者生存期的延长也有限。其原因正是因为大多数肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。以非小细胞肺癌为例,其生长除了受到表皮生长因子受体信号传导通路中的各种基因的调控以外,很多其它因子也直接参与肿瘤的生长或间接影响细胞周期及其它生物过程,这给分子靶向药物的开发和应用带来了相当困难。为了提高靶向药物的治疗效果,目前临床上常常将靶向药物与化疗药物或内分泌药物联合使用,这可以大大提高部分癌症的治疗效果。但是建议在使用药物之前,到专业的医疗机构进行咨询。弄清楚癌细胞对靶向药物的耐药机制,针对不同的耐药机制,开发能够克服肿瘤耐药性的药物或治疗方法,是目前整个医学界仍需共同面临的一个亟待解决的问题。误区三 有了靶向治疗就可以不必手术或化疗了。案例3 患者小徐,男,29岁,患有胃肠道间质瘤。发现时肿瘤已经侵犯了胰腺体尾部以及脾脏,还伴有重度贫血,低蛋白等症状。经过多学科的讨论,医生为他穿刺明确了病理并基因测序。确定了间质瘤以及分子分型后,采用了先口服格列卫(靶向治疗药物),肿瘤缩小后手术的策略,且手术依然有联合脏器切除的风险。小徐觉得很奇怪,既然肿瘤缩小了,说明药物有成效。既然如此,为何不能继续服药,而是还要手术呢?许多患者和患者家属都认为,只要吃了药就可以不用再进行手术治疗。其实并不是这样,靶向治疗仅仅是作为一种治疗模式,并不能替代传统的手术和放化疗。目前大部分的靶向药物的临床试验都是基于传统的综合治疗来检验效果的,仅仅有部分疾病,如间质瘤等,因化疗有效率低所以只能采用靶向治疗的手段。手术不仅可以活检取得病理,从而验证靶点的作用,而且它是目前根治肿瘤的最重要途径。因此目前医学界的普遍共识是,即便来到了靶向治疗时代,肿瘤的综合治疗理念也是根本。虽然我们在前文中提到说靶向治疗具有副作用小的优点,但是任何一种针对肿瘤的治疗方式都不能说是完全没有风险和危害的。毕竟在杀死肿瘤细胞的同时,不可能不对正常的细胞产生影响。靶向治疗诱导的内分泌毒性会对生活质量产生负面影响。疲劳、头痛可能通常会被归因为是化疗所致,但实际上是由内分泌毒性导致的。此外,腹泻,肝炎及肝酶升高,皮肤干燥痤疮头发脱色,胃肠道穿孔出血,凝血和伤口愈合障碍,高血压,儿童还有免疫抑制和精子产生障碍等也是靶向治疗比较常见的副作用。不同的药物的副作用也会有所不同。因此在靶向治疗的过程中,与内分泌科医生协同对病人进行治疗是有帮助的。当然也没必要因此而讳疾忌医,在治疗的过程中,医生会根据患者的体质和治疗效果对药物的使用、药量的控制进行调节,在保证肿瘤治疗的效果的同时,将可能的副作用降到最低。三、正确合理进行靶向治疗是关键总体来说,靶向治疗还是一项新的治疗方式,虽然它本身也在不断发展进步,但千万不能过分夸大它的疗效和适用范围,任何一种治疗方式也都有其局限性,理性地认识、选择适宜的治疗方式才有助于人们战胜肿瘤病魔,对于靶向治疗如下几点值得关注:第一,靶向药物是否对特定肿瘤有效,需要循证医学的证据支持,目前在乳腺癌、肺癌、肠癌、黑色素瘤、间质瘤等肿瘤中证据比较充分。值得注意的是,即便是同一部位的肿瘤,其性质也可能不同,并不是所有患者均适合靶向治疗。第二,进行靶向治疗必须进行基因或蛋白检测,通过检测才会发现患者是否有靶向药物对应的某些分子标志物,进而预测患者是否能够从中受益。要知道,某些基因或蛋白的特征甚至是使用特定靶向治疗的禁忌证,也就是说靶向治疗可能对某些人群产生反作用。第三,针对同一靶点可能存在多种靶向药物,同时药物摄入的类型也并非均为口服,有些会采用静脉注射的形式。医生会根据患者的病情特点、以往的用药情况,来综合决定用药的类型和种类。比如当使用某一种靶向药物后出现病情进展的情况后,使用另一种靶向药物或可改善耐药性,抑制肿瘤细胞生长。第四,靶向药物使用的时长,一般在术后有相对固定的时长要求。但是对于一些复发转移的患者而言,尤其是通过基因检测,发现对靶向药物敏感的患者,医生一般会建议使用的时间越长越好,以确保巩固疗效。第五,有些靶向药物并不能单独使用,对于某些肿瘤的治疗还是要采用综合性诊疗。比如在乳腺癌治疗当中,不能单独使用靶向药物赫赛汀,还要联合化疗和内分泌治疗才能取得较好的治疗效果。第六,可以通过网络获得一些靶向药物的基本介绍,但是不要盲目地将靶向治疗的经验简单复制到具体的病情治疗中。毕竟肿瘤是一种较为复杂的疾病,个体的差异性较大,还是建议患者到规范的医院,找专业的医生获得专业的治疗意见,结合患者的实际情况,做出合理的治疗选择。 最后,让我们再回到本文开头所提到的卡特总统的案例中,卡特从得知患癌消息那刻起,就以积极的姿态接受医生的建议,减少工作量,保持乐观的心态,配合各种治疗,从而为奇迹的发生创造了可能。经验告诉我们,相信专业医生的建议,乐观积极地配合治疗是战胜肿瘤疾病的重要前提。本文系张剑医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
肿瘤科病人家属常常会问有这样的疑问:医生,你给病人补充营养,肿瘤细胞会不会长得更快更大?病人的生命会不会产生不利? 有这种想法的患者或家属不在少数。他们认为,营养治疗的同时,也会促使肿瘤细胞生长。这种说法其实没有科学根据的。 从人群研究结果来看,没有任何证据表明肿瘤细胞的再生能力比人体其他细胞更加旺盛。 因此,如果患者存在营养治疗的指征,仍应采取营养支持治疗。
很多患者接受化疗后出院回家,仍然会有一段时间饮食不振、厌食反胃、甚至茶饭不思,恶心呕吐。这里提供您一些日常生活的注意点,帮助您顺利度过化疗后“反胃”的那几日。避免进食高脂、油腻或辛辣食物生姜(姜饼、姜啤)可以帮助减轻不适症状避免过量进食、过少进食,应当少量多餐,适当增加吃点心的次数睡前床边准备饼干,如果次日早上起床第一件事就是感觉反胃不适,先吃些饼干再起床确保有足够的新鲜空气,保持窗户敞开(尤其是炒菜时)避免油烟味食物,清淡饮食、素食为主。
肺癌已经成为恶性肿瘤首位的致死原因,其发病率和死亡率也逐年上升,预计到2025年,我国肺癌患者将达到100万,成为世界第一肺癌大国。肺癌的治疗,包括手术、化疗、放疗、中药,免疫以及近年兴起的靶向治疗。靶向治疗因为它治疗靶点明确,具有高度选择性地杀死肿瘤细胞,而不杀伤或极少损伤正常细胞的优点,对于不能手术的晚期病人,疗效优于其它治疗,且毒副反应相对较小,安全性和耐受性较好。被许多肺癌患者视为一线希望。随着靶向药物临床应用的开展,也确实给越来越多的晚期肺癌患者带来了新的希望。社会上关于靶向药物疗效的传说也越来越神奇,并且出现了盲目使用靶向药物的现象。那么,什么样的患者才适合做靶向治疗呢?靶向治疗顾名思义,是由靶点作为指导方向的治疗方法,所以必须是具备靶点的患者才可以选择靶向治疗,也只有具备靶点的患者才可能从靶向治疗中获益。所谓的靶点,也就是基因突变的状态。在肺癌的发病机制中,已经发现有许多不同的基因突变情况,也有一些针对基因突变的药物被发明并应用于临床。其中最常见的基因突变是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,这些患者就可以选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗,具体药物包括厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)、埃克替尼(凯美纳)和阿法替尼。这些药物是通过阻断肿瘤发生的信号传导通路来达到控制肿瘤的目的。它起效快,不良反应相对较小,对于那些失去手术机会,或者手术后复发,病情较晚期的肺癌患者,是最佳的选择。如果这类药物出现耐药,经检测是由明确的耐药基因导致,则又可以选择针对耐压基因的治疗。除此之外,肺癌患者还可能有原癌基因K-ras突变,EML4-ALK基因重组,BRAF基因突变,c-MET基因扩增等,都可以选择不同的药物来进行靶向治疗。所以,在做肺癌诊断时,除了明确组织学病理类型外,必须做基因检测,了解基因状态,找出靶点,才能更好地指导临床选择个体化治疗方案,使患者得到更合理,更科学,更有效的治疗。本文系江联萍医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。